CBD chemija
Kanabinoidų klasifikacijaMoksle taikomos trys kanabinoidų klasifikacijos:
Endogeniniai kanabinoidai
– natūraliai susidaro žmogaus organizme
Fitokanabinoidai (augalinės kilmės kanabinoidai)
– randami Cannabis sativa L. augale
Sintetiniai kanabinoidai
– chemiškai sintetinami ir naudojami medicinos pramonėje
Endogeniniai kanabinoidai
Natūraliai gaminami žmogaus organizme.Žmogaus organizmo ląstelės natūraliai sintetina endokanabinoidus.
Geriausiai ištirti ir žinomiausi endokanabinoidai yra anandamidas (ANA) ir 2-arachidonoilglicerolis (2-AG).
Endokanabinoidai – tai molekulės, kurios, panašiai kaip CBD, sąveikauja su kanabinoidų receptoriais organizme.
Anandamidas (ANA)
Pavadinimas kilęs iš sanskrito žodžio „ananda“, reiškiančio „laimę“ arba „džiaugsmą“, todėl jis dažnai vadinamas „laimės molekule“.
Anandamidas gali padėti mažinti fizinį skausmą ir diskomfortą, taip pat dalyvauti apetito ir vaisingumo procesų reguliavime.
2-AG
Didelė šio endokanabinoido koncentracija nustatyta centrinėje nervų sistemoje, taip pat jis randamas karvių ir žmogaus motinos piene.
2-AG dalyvauja daugelyje fiziologinių procesų, įskaitant emocijų, kognityvinių funkcijų, energijos balanso, skausmo suvokimo ir neurouždegimo reguliavimą.
Ilgų distancijų bėgimas ar kitos ištvermės reikalaujančios fizinės veiklos gali sukelti būseną, vadinamą „bėgiko euforija“ (runner’s high).
Ši būsena siejama su mažesniu nerimu ir skausmu, padidėjusiu atsipalaidavimo pojūčiu ir euforija.
Tyrimai parodė, kad po ilgo bėgimo žmonių ir pelių kraujo plazmoje reikšmingai padidėja anandamido ir β-endorfino kiekis.
Fitokanabinoidai
Fitokanabinoidai natūraliai randami kanapių augale (Cannabis sativa L.).
Iki šiol kanapių augale (Cannabis sativa L.) yra identifikuoti 144 kanabinoidai.
Tačiau tikėtina, kad žinomų kanabinoidų sąrašas ateityje dar plėsis, nes dabartiniai tyrimai jau rodo šimtus ar net tūkstančius galimų kanabinoidų ir receptorių sąveikų, kurios gali turėti terapinį potencialą.
Natūralius, iš augalų gaunamus kanabinoidus ar ekstraktus papildo lydinčios medžiagos – kiti kanabinoidai ir terpenai.
Šios papildomos medžiagos gali sąveikauti su vienu ar keliais kanabinoidų receptoriais ir keisti pagrindinio kanabinoido poveikį, taip sukurdamos bendrą sinerginį efektą.
Šių lydinčių medžiagų poveikis kanabinoidams ir terpenams vadinamas „entourage efektu“ (angl. entourage effect).
Nors dar nėra pakankamai įrodymų, tiksliai paaiškinančių šio efekto mechanizmą, yra gerai žinoma, kad jis gali padidinti kanabinoidų terapinį potencialą.
(Russo & Guy, 2006; Gallily ir kt., 2015; Russo, 2011.)
Norint visiškai suprasti kanabinoidų ir receptorių sąveiką, svarbu žinoti, kad biologiškai aktyvūs kanabinoidai neaptinkami neapdorotame augale.
Aktyviosios medžiagos susidaro tik kaitinimo proceso metu, vykstant dekarboksilinimui, kai iš rūgštinių pirmtakų formų (CBDA ir THCA) susidaro CBD ir THC.
Kanabinoidų ir receptorių sąveika yra moduliuojanti ir dažnai seka varpo formos (angl. bell-shaped) aktyvacijos modelį. Be to, šioms sąveikoms būdingas didelis kooperatyvumas.
Tai reiškia tris svarbius dalykus:
Kanabinoidų reguliuojami procesai retai yra binariniai („įjungta / išjungta“). Dažniausiai jie yra laipsniški ir subtiliai reguliuojami.
Tinkamos dozės nustatymas yra labai svarbus, ypač THC atveju, nes per maža arba per didelė dozė gali sukelti nepageidaujamą ar net priešingą efektą.
Specifinė kanabinoidų ir receptorių kombinacija bei jų tarpusavio sąveika gali sukelti stipresnį fiziologinį ar terapinį poveikį nei vieno kanabinoido ar vieno receptoriaus veikimas atskirai.
Sintetiniai kanabinoidai
Chemiškai sintetinamos medžiagos, kurias kuria ir platina medicinos pramonė.Iš principo įmanoma sintetinti tikslias natūralių kanabinoidų kopijas, todėl sintetiniai kanabinoidai gali būti panašūs arba net identiški natūraliesiems.
Tačiau praktikoje sintetinių kanabinoidų saugumo profilis gali skirtis — jie gali sukelti šalutinį poveikį, kurio natūralūs kanabinoidai paprastai nesukelia, kaip rodo klinikiniai tyrimai ir ilgametė tradicinio naudojimo patirtis.
Enturažo efektas
Sintetiniai kanabinoidai paprastai nėra papildomi lydinčiosiomis medžiagomis, kurios dažnai aptinkamos natūraliuose CBD ir kituose fitokanabinoidų junginiuose.
Todėl enturažo efektas sintetiniuose kanabinoiduose paprastai nepasireiškia. Tai yra viena iš priežasčių, kodėl natūraliems CBD produktams dažnai teikiama pirmenybė gydymo kontekste, palyginti su sintetinėmis alternatyvomis.
Specifiškumas
Endokanabinoidai ir fitokanabinoidai, įskaitant CBD, gali sąveikauti su keliais receptoriais, pavyzdžiui, CB1, CB2 ir serotonino receptoriais, todėl gali sukelti platų fiziologiškai naudingų poveikių spektrą.
Tuo tarpu sintetiniai kanabinoidai dažnai yra labai specifiniai vienam receptoriui ir su kitais receptoriais nesąveikauja.
Dėl to jie yra vertingi moksliniuose tyrimuose, tačiau gali būti mažiau tinkami terapiniam naudojimui.
Pavyzdžiui, tiriant CB1 receptorių lokalizaciją, būtina naudoti tik CB1 receptoriui specifinę žymėjimo molekulę. Jei naudojama medžiaga nėra pakankamai specifinė, žemėlapyje gali būti pažymėti ir kiti receptoriai, o tai lemia netikslius rezultatus (Ceccarini et al., 2015).
Veiksmingumas
Dar vienas svarbus skirtumas – natūralus CBD ir kiti kanabinoidai pasižymi vidutiniu afinitetu receptoriams ir trumpalaikiu poveikiu, todėl jų poveikis yra švelnesnis ir labiau fiziologiškai subalansuotas.
Tuo tarpu sintetiniai kanabinoidai dažnai kuriami turint labai didelį afinitetą receptoriams ir ilgalaikį poveikį. Tai gali būti naudinga laboratoriniuose tyrimuose, tačiau terapiniame kontekste gali padidinti šalutinių poveikių riziką.
avyzdys
Šį principą galima iliustruoti CB1 receptoriumi, kuris veikia panašiai kaip lemputė. Ši analogija padeda suprasti skirtumus tarp alosterinių moduliatorių, pilnų agonistų, antagonistų ir dalinių agonistų.
Šis principas taikomas tiek natūraliems, tiek sintetiniams kanabinoidams.
Jeigu CB1 receptorius (lemputė) aktyvinamas pilnu agonistu, pavyzdžiui, sintetiniu kanabinoidu WIN55,232-2, lemputė užsidega maksimaliu ryškumu.
Priešingai – jei prie CB1 receptoriaus prisijungia sintetinis kanabinoidas SR141716, kuris veikia kaip antagonistas, lemputė visiškai užgęsta.
Tuo tarpu, jei CB1 receptorių stimuliuoja fitokanabinoidas THC, kuris yra dalinis agonistas, lemputė šviečia silpniau.
O jei prie CB1 receptoriaus prisijungia CBD (kanabidiolis), veikiantis kaip alosterinis moduliatorius, lemputė tarsi įgauna šviesos reguliatorių (dimerį).
CBD neprisijungia tiesiogiai prie CB1 aktyvacijos vietos, bet jungiasi prie kitos receptoriaus srities, taip moduliuodamas CB1 aktyvumą – panašiai kaip šviesos reguliatorius, leidžiantis išlaikyti subalansuotą reakciją ir išvengti per didelės receptoriaus aktyvacijos.
Šis pavyzdys gerai parodo, kodėl medicinoje dažnai rekomenduojamas gydymas kanabinoidais, ypač CBD, nes skirtingi kanabinoidai gali veikti receptorius keturiais skirtingais mechanizmais, sukurdami platesnį terapinį poveikį.
Be to, atsižvelgiant į tai, kad CBD ir kiti natūralūs kanabinoidai naudojami visame pasaulyje jau daugiau nei 6000 metų, galima teigti, kad natūralūs CBD junginiai pasižymi gerai ištirtu saugumo profiliu, todėl dažnai laikomi saugesniais nei sintetinės alternatyvos.
Ląstelių biologija
Endokanabinoidų sistema užtikrina organizmo fiziologinę pusiausvyrą.Endokanabinoidų sistema (ECS)
Endokanabinoidai natūraliai susidaro žmogaus organizme
Endokanabinoidų sistema (ECS) aptinkama visuose žinduoliuose. Ji yra būtina vidinei organizmo komunikacijai. Būtent dėl ECS mes nesame tik ląstelių visuma, o tiksliai funkcionuojantis žmogaus organizmas.
Ši unikali sistema dalyvauja daugelyje svarbių organizmo procesų – ląstelių dalijimesi, taip pat smegenų, nervų ir imuninės sistemos veikloje. Ji atlieka svarbų vaidmenį bendroje sveikatoje ir organizmo gebėjime susidoroti su įvairiais su sveikata susijusiais sutrikimais.
ECS sudaro kanabinoidų receptoriai, endokanabinoidai ir fermentai. Svarbiausi iki šiol ištirti endokanabinoidai, kuriuos organizmas gamina pats, yra anandamidas (ANA) ir 2-arachidonoilglicerolis (2-AG) – jie padeda reguliuoti ir palaikyti pusiausvyrą daugelyje organizmo procesų.
Centrinė nervų sistema
Dalyvauja tam tikruose atminties procesuose, taip pat skatina naujų neuronų formavimąsi ir jų apsaugą.
Imuninė sistema
Reguliuoja imuninės sistemos veiklą, slopindama uždegiminių citokinų susidarymą.
Kaulai
Dalyvauja kaulų masės reguliavime ir kaulų atsinaujinimo procesuose.
Virškinimo traktas
Padeda apsaugoti virškinimo traktą nuo uždegimo ir pernelyg didelės skrandžio ar žarnyno sekrecijos.
Endokanabinoidų sistema
Metabolizmas
Palaiko pusiausvyrą, reguliuodamas maistinių medžiagų transportą, energijos kaupimą, maisto suvartojimą ir moduliuodamas jautrumą insulinui.
Raumenys
Padeda didinti ištvermę, reguliuodami cukraus kiekį kraujyje, ir prisideda prie vadinamosios „bėgiko euforijos“.
Odos ligos
Hormonai
Dalyvauja hipotalamo funkcijose, kurios reguliuoja organizmo reakcijas į stresą, medžiagų apykaitą ir reprodukciją.
Kanabinoidų receptoriai
Kanabinoidų receptoriai yra žmogaus organizmo ląstelių paviršiuje ir „priima“ signalus iš išorinės ląstelės aplinkos. Jie perduoda informaciją apie pokyčius ląstelės viduje ir inicijuoja atitinkamas ląstelių reakcijas.
Yra žinomi du pagrindiniai kanabinoidų receptoriai — CB1 ir CB2. Jie nėra vieninteliai, tačiau buvo pirmieji atrasti ir iki šiol yra plačiausiai ištirti.
CB1 ir CB2 receptoriai yra pagrindiniai endokanabinoidų sistemos (ECS) elementai.
CB1 receptoriai daugiausia randami centrinėje nervų sistemoje, įskaitant smegenų neuronus, o CB2 receptoriaidažniausiai aptinkami už nervų sistemos ribų, pavyzdžiui, imuninės sistemos ląstelėse.
Endokanabinoidai
Endokanabinoidai, dar vadinami endogeniniais kanabinoidais, yra molekulės, kurias gamina pats žmogaus organizmas. Jos yra panašios į augalinės kilmės kanabinoidus, pavyzdžiui, CBD (kanabidiolį), tačiau natūraliai sintetinamos organizme.
Šiuo metu yra identifikuoti du pagrindiniai endokanabinoidai:
Anandamidas (AEA)
2-arachidonoilglicerolis (2-AG)
Šios molekulės padeda palaikyti organizmo vidinę pusiausvyrą (homeostazę), panašiai kaip ir CBD, ir yra gaminamos tik tada, kai jų reikia.
Pavyzdžiui, ilgų distancijų bėgimas ar kitos ištvermės reikalaujančios fizinės veiklos gali sukelti būseną, vadinamą „bėgiko euforija“ (runner’s high). Ji siejama su padidėjusiu anandamido ir β-endorfino kiekiu, kuris gali mažinti skausmą ir nerimą bei skatinti atsipalaidavimą ir gerą savijautą.
CBD veikia panašiai kaip šie natūralūs endokanabinoidai, padėdamas organizmui atkurti ir palaikyti natūralią pusiausvyrą, ypač situacijose, kai paties organizmo endokanabinoidų lygis yra sumažėjęs.
Metaboliniai fermentai
Metaboliniai fermentai apima FAAH ir MAGL, kurie yra atsakingi už endokanabinoidų skaidymą.
Fermentas FAAH skaido anandamidą (ANA), o MAGL — 2-arachidonoilglicerolį (2-AG).
Šie fermentai užtikrina, kad endokanabinoidai organizme būtų aktyvūs tik tiek laiko, kiek reikia, ir tiksliai reguliuoja jų veikimo trukmę.
Toks trumpalaikis veikimas skiria endokanabinoidus nuo daugelio kitų cheminių signalų organizme, pavyzdžiui, hormonų ar klasikinių neuromediatorių, kurie gali išlikti aktyvūs kelias sekundes ar net minutes, arba būti kaupiami ir panaudojami vėliau.
CBD produktai dažnai tiriami dėl jų sąveikos su šių fermentų veikla, nes CBD gali paveikti FAAH aktyvumą, padėdamas padidinti anandamido kiekį organizme ir taip sustiprinti jo teigiamą poveikį nuotaikai bei skausmo mažinimui.
Endokanabinoidų sistema (ECS) užtikrina organizmo pusiausvyrą
Veikia panašiai kaip kanabinoidai, esantys CBD produktuose ir kanapių augale.ECS palaiko organizmo pusiausvyrą (homeostazę), dalyvaudama daugelyje gyvybiškai svarbių procesų — ji reguliuoja energijos tiekimą, smegenų veiklą, ląstelių dalijimąsi ir imuninės sistemos aktyvumą, užtikrindama organizmo struktūrinį ir funkcinį stabilumą.
Jei endokanabinoidų sistema neveikia tinkamai, sutrinka ryšys ir signalų perdavimas tarp organų, o tai gali sukelti įvairius funkcinius sutrikimus ir ligas, pavyzdžiui:
Metaboliniai sutrikimai
pvz., nutukimas, anoreksija, cukrinis diabetas ar onkologinės ligos.
Degeneraciniai sutrikimai
pvz., Alzheimerio liga.
Nervinio sužadinamumo sutrikimai
pvz., epilepsija ar migrena.
Autoimuninės ligos
pvz., artritas, psoriazė, išsėtinė sklerozė ir kt.
Žmogaus organizmo kanabinoidai
Biocheminė pusiausvyra organizme
Fitokanabinoidai (augalinės kilmės kanabinoidai)
Fitokanabinoidai, kurie gaminami kanapių (Cannabis sativa L.) augale, gali jungtis su endokanabinoidų receptoriais žmogaus organizme panašiai kaip ir paties organizmo gaminami endokanabinoidai.
Todėl natūralių, augalinės kilmės kanabinoidų įtraukimas į kasdienę profilaktiką ar gydymą gali pagerinti endokanabinoidų sistemos veiklą ir padėti organizmui atkurti natūralią pusiausvyrą.
Augaliniai kanabinoidai, pavyzdžiui, CBD, gali būti naudojami stiprinti ir optimizuoti endokanabinoidų sistemos funkcijas, taip padedant išvengti, sumažinti arba palengvinti anksčiau minėtas (ir daugelį kitų) ligas bei sutrikimus.
Žmogaus organizmo endokanabinoidų sistema
Augalinių kanabinoidų veiksmingumas gydyme
CBD vartojimas gali turėti teigiamą poveikį daugeliui su sveikata susijusių būklių.CBD vartojimas gali turėti teigiamą poveikį daugeliui su sveikata susijusių būklių.
Pacientai praneša apie įvairius CBD teikiamus privalumus, įskaitant uždegimo, nemigos, nerimo, spazmų ir skausmo mažinimą. CBD taip pat gali padėti palengvinti tam tikrus su onkologinėmis ligomis ir jų gydymo šalutiniais poveikiais susijusius simptomus.
CBD ir kitų kanabinoidų terapinis poveikis vis dar plačiai tiriamas, ir šiuo metu vyksta keli klinikiniai tyrimai. Vieną iš išsamiausių analizių atliko JAV Nacionalinė mokslų, inžinerijos ir medicinos akademija bendradarbiaudama su Harvardo medicinos mokykla. Joje nustatyta įtikinamų įrodymų, kad kanabinoidai gali būti veiksmingi gydant lėtinį skausmą ir uždegimą.
2017 m. komitetas paskelbė savo išvadas, įvertinęs daugiau nei 10 000 tyrimų, atliktų per pastaruosius dvidešimt metų, ir išanalizavęs įrodymų stiprumą beveik dviem dešimtims sveikatos būklių.
Mūsų ligų skiltyje pateikiama keletas šių tyrimų, palyginant juos su naujausiais klinikiniais tyrimais ir mokslinėmis publikacijomis iš PubMed (JAV Nacionalinė medicinos biblioteka, NIH) ir SpringerLink (vienos didžiausių pasaulyje mokslinių ir medicininių publikacijų duomenų bazių).
Informacija apie ląstelių biologiją paremta GH Medical išsamia duomenų baze, kurią sukūrė ir nuolat pildo nepriklausomi mokslininkai ir ekspertai, besispecializuojantys kanabinoidų tyrimuose ir (arba) terapijoje.
Šaltinis: GH Medical – How do cannabinoids work
